子宫内膜癌的高危因素有以下几个方面：家族中有林奇综合征，也就是遗传性非息肉结直肠癌综合征，患子宫内膜癌的风险增大。

此外，过度肥胖，患有高血压、糖尿病，不能怀孕或不能生育及绝经比较晚，或伴有无排卵性疾病，长期不来月经如多囊卵巢综合征，分泌雌激素的卵巢肿瘤，如卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤，长期服用单一的雌激素或乳腺癌术后，服用他莫昔芬等，发生子宫内膜癌的风险增加。

还有一部分的子宫内膜癌是属于非雌激素依赖型，发病原因可能与基因突变有关系。