脊髓空洞症的鉴别主要依靠临床表现、影像学检查及实验室检测综合判断。该病需与多种神经系统疾病区分，尤其是症状相似的疾病如多发性硬化、脊髓肿瘤、颈椎病等。
临床表现方面，脊髓空洞症早期可能出现痛温觉分离现象，即痛觉减退而触觉保留，后期可发展为肌肉萎缩、无力及自主神经功能障碍。多发性硬化常表现为复发-缓解病程，伴随视力障碍、共济失调等；脊髓肿瘤则多呈现进行性加重的脊髓压迫症状，如根性疼痛、感觉平面上升等。颈椎病虽也有上肢麻木、无力，但通常伴随颈部疼痛、活动受限，且影像学显示椎间盘突出或骨赘形成。影像学检查是鉴别的关键，MRI可清晰显示脊髓内的空洞位置、范围及是否合并Chiari畸形，而多发性硬化在MRI上可见脑室周围白质脱髓鞘病灶。脊髓肿瘤在增强MRI中常有明显强化，与空洞症的无强化特征不同。实验室检查如脑脊液分析有助于排除感染或炎症性疾病。
鉴别过程中需注意病史采集的全面性，尤其关注症状进展速度与诱发因素。脊髓空洞症多为慢性进展，而肿瘤或血管性疾病可能进展较快。影像学检查需结合临床，避免仅凭单一结果误诊。对于不典型病例，建议多学科会诊，必要时进行动态随访。某些遗传性或代谢性疾病也可能表现为类似症状，需通过基因检测或生化分析进一步排除。早期准确鉴别对制定治疗方案至关重要，可显著改善预后。
