红斑肢痛症需要与雷诺病、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病周围神经病变、痛风性关节炎等疾病进行鉴别。这些疾病在临床表现上可能与红斑肢痛症存在相似之处，但病因、发病机制及治疗方式存在显著差异，需结合病史、体征及辅助检查综合判断。
红斑肢痛症以肢端阵发性红肿、灼痛为主要特征，常由温度变化或运动诱发。雷诺病表现为肢端对称性苍白、发绀、潮红，多由寒冷或情绪激动触发，疼痛较轻。血栓闭塞性脉管炎多见于吸烟男性，表现为间歇性跛行、静息痛，足背动脉搏动减弱或消失。糖尿病周围神经病变以对称性感觉异常为主，如麻木、刺痛，常伴血糖控制不佳史。痛风性关节炎则以单关节红肿热痛为特点，血尿酸水平升高，关节液检出尿酸盐结晶。还需排除红斑性肢痛症样表现的继发性疾病，如骨髓增殖性疾病、自身免疫病等。
鉴别时需详细询问病史，关注症状诱因、持续时间及伴随表现。体格检查重点观察皮肤颜色、温度、动脉搏动及神经功能。实验室检查包括血常规、血糖、尿酸、炎症指标等，必要时进行血管超声、神经电生理或影像学检查。避免仅凭单一症状误诊，尤其需注意合并症的存在。治疗上应根据确诊疾病选择针对性方案，如红斑肢痛症以降温、止痛为主，而其他疾病需控制原发病或改善血液循环。早期明确诊断对预后至关重要。
