大枣与部分中药存在相克关系，常见的有甘遂、大戟、芫花等峻下逐水药，以及麻黄、桂枝等发汗解表药。传统中医理论认为，大枣甘温补益，与攻逐水饮或发散力强的药物同用可能削弱药效或产生不良反应。
大枣作为补气养血的常用药，常与甘草、生姜等配伍以调和药性。但与甘遂、大戟等配伍时，大枣的滋腻之性可能妨碍峻下药的泻水功效，甚至加重胃肠负担。例如《伤寒论》中十枣汤虽含大枣，但仅用于缓解峻下药的毒性，而非协同作用。大枣与麻黄、桂枝同用可能因甘温助热，影响发汗解表的效果，尤其对风热感冒或阴虚火旺者不利。部分医案记载，长期大剂量合用可能导致腹胀、燥热等不适。
使用大枣配伍时需注意体质与证型。湿热内盛、痰湿壅滞者慎用大枣，避免助湿生热。与攻下药或解表药同用时，应严格遵循经典方剂的比例，不可自行增减。孕妇及糖尿病患者需在医师指导下使用。中药配伍讲究七情和合，建议咨询专业中医师，结合具体病情调整用药方案，避免盲目搭配引发不良反应。
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