五加皮在常规使用下通常被认为是安全的，但过量或不当使用可能存在一定毒性。作为一味传统中药材，五加皮具有祛风湿、强筋骨等功效，临床常用于治疗关节疼痛、腰膝酸软等症状。现代药理其毒性主要与所含的活性成分及使用剂量相关，需在专业指导下合理应用。
五加皮的潜在毒性与其化学成分密切相关。部分品种如细柱五加皮含强心苷类物质，大剂量可能引发心悸、血压波动等不良反应。动物实验显示，超量服用会导致肝肾功能指标异常，但临床报道的毒性案例多与长期滥用或配伍不当有关。药典规定每日用量为5-10克，需严格遵循。另有研究发现，野生五加皮若混入有毒相似植物如杠柳皮香加皮，可能因混淆品种导致中毒，表现为恶心呕吐、心律失常等症状。建议通过正规渠道购买经过鉴定的药材。
使用五加皮需注意体质辨证，阴虚火旺者慎用。服药期间避免与强心苷类药物同服，防止药效叠加。孕妇、哺乳期女性及儿童应在医师指导下使用。出现口干、头晕等不适症状应立即停用并就医。煎煮时建议先煎30分钟以降低潜在刺激性。贮藏时应防潮防霉变，霉变药材可能产生附加毒性。临床配伍常与杜仲、牛膝等同用增强疗效，但具体组方需由中医师根据个体情况调整。现代制剂如五加皮酒需严格控制饮用量，避免酒精与药物相互作用。
