生首乌具有一定的毒性，一次服用6克存在中毒风险。生首乌含有蒽醌类化合物及大黄素等成分，过量或长期使用可能导致肝脏损伤、胃肠道刺激等毒性反应。中国药典规定首乌需炮制后使用，生品每日用量通常不超过3克，6克已超出安全范围，尤其对肝功能不全或敏感体质者风险更高。
生首乌的毒性主要源于其蒽醌衍生物，如大黄酚、大黄素甲醚等。这些成分可能引发肝细胞损伤，表现为黄疸、转氨酶升高，严重时甚至导致药物性肝炎。动物实验显示，大剂量生首乌可致实验动物肝窦扩张、肝细胞坏死。临床也有个案报道，长期或过量使用生首乌后出现腹痛、腹泻、恶心等消化道症状，部分患者伴随肝功能异常。炮制后的制首乌毒性显著降低，但生品直接入药需严格控量。
使用生首乌前务必咨询中医师，避免自行用药。肝功能异常者、孕妇、儿童等特殊人群禁用生首乌。服药期间忌食辛辣油腻，避免加重肝脏代谢负担。如出现皮肤黄染、乏力或持续腹泻，立即停药并就医。注意区分生首乌与制首乌，后者经黑豆汁蒸煮后毒性减弱，多用于补益肝肾。存储时需阴凉干燥，防止霉变增加毒性风险。任何中药均需辨证施治，切勿盲目追求疗效而忽视安全性。
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