多发性神经纤维瘤病随病情发展，出现的症状体征多样，可以是本病表现，也可以看作并发症：

1.骨折或脱位。肿瘤侵及骨骼系统时，可引起骨折、脱位、脊柱畸形。可并发脊柱侧凸，先天性胫骨假关节和先天性锁骨假关节。肿瘤压迫腓总神经时可致足下垂。

2.癫痫。肿瘤侵及中枢神经系统时，可有癫痫样发作，应注意防止外伤。

3.神经纤维瘤有时可自行破溃出血，也可发生肿瘤内部的大出血，严重时可引起休克。

4.肢体上巨大的肿瘤可经常发生破溃，导致感染化脓，甚至截肢。

5.肺损害，少数患者可发生弥漫性间质性肺炎。