多发性神经纤维瘤的并发症有很多，例如神经纤维瘤有时可自行破溃出血，也可发生肿瘤内部的大出血，严重的时候可引起失血性休克。

肿瘤侵犯中枢系统可有癫痫发作；肿瘤侵犯肺部会引起间质性的肺炎；肿瘤侵犯全身的骨骼系统可能会发生骨折、骨关节脱位以及脊柱的侧弯畸形。

有一些肿瘤生长的比较大，压迫了神经会引起神经功能缺失的症状，比如说面瘫、四肢神经功能障碍。有一些下肢的神经纤维瘤比较大，造成的感染可能会引起截肢，还有一些多发性的神经纤维瘤会恶变。