引起胆固醇升高的原因很多，所以高胆固醇血症需要与下列疾病先鉴别，

第一，动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病。

第二，各种高脂蛋白血症阻塞性黄疸、甲状腺功能减退症、类脂性肾病、肾病综合征、糖尿病等。

第三、长期吸烟饮酒、精神紧张和血液浓缩等。

第四、应用某些药物，如环孢素、糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药、β受体阻滞剂等。需要与高脂血症相鉴别的最主要的是多基因高胆固醇血症。一般来说，典型的多基因高胆固醇血症的患者。其血浆胆固醇水平仅有轻度升高，在儿童期并不表现出来，不伴有肌腱黄色瘤。在第一级亲属中，也不表现显性遗传。然而早发性冠心病的阳性家族史，这两者的鉴别并无帮助。因为高胆固醇血症和多基因高胆固醇血症，均可有早发性冠心病的阳性家族史。对这一部分病人来说难以与家族性混合性高脂血症相鉴别。