夜间膝盖酸痛首先和白天膝盖过度劳损有关，关节周边由于乳酸堆积刺激到肌肉、韧带等软组织引起酸痛，经过充分休息后可以逐渐地缓解消退。

另外，要考虑是膝关节病变引起的，如由于年龄增长及关节的老化退变导致的骨性关节炎，在夜间由于周边环境及自身免疫力的降低，导致酸胀疼痛加剧。需要积极地进行治疗，可以服用非甾体类消炎药布洛芬缓解。

如果血液中尿酸水平的增长，导致尿酸盐结晶堆积后不能及时地外排，累积到膝关节后会造成酸胀疼痛。需要首先进行降尿酸，可以服用秋水仙碱治疗，才可以得到较好恢复。