原发性巨球蛋白血症肾损害的主要原因是血液内IgM增高导致的，属于骨髓增殖性的疾病。治疗的原则是降低血液中原发性巨球蛋白的浓度，治疗的主要药物就是化疗药。

临床常用的药物就是烷化剂，能够降低骨髓以及周围淋巴细胞生成巨球蛋白，降低血液中巨球蛋白的浓度，减少巨球蛋白在肾脏的沉积，减轻肾功能损害的程度。

患者同时伴有高粘滞血症，影响局部血液循环，可以给予扩容的药物治疗，比如给予低分子右旋糖酐，部分患者还可以采用血浆置换的方法治疗，有些患者还可以进行骨髓移植。