局灶节段性肾小球硬化是儿童和成人肾病综合症常见的原发性肾小球疾病。其肾脏组织学特征是在部分肾小球或肾小球毛细血管袢的部分分支，有硬化性病变或透明样变性。

局灶节段性肾小球硬化的发病机制尚不清楚，可能与肾小球脏层上皮细胞的损伤、血流动力学改变、高脂血症及细胞免疫异常等因素有关。其中肾小球脏层上皮细胞的损伤，可能是本病的主要病变基础。

肾单位的减损引起肾小球毛细血管代尝性高血压、高灌注及高滤过，造成肾小球上皮细胞及内皮细胞损伤，细膜细胞功能异常，从而导致进行性局灶节段性硬化。高脂血症及高凝状态常常是肾脏血流动力学发生改变的重要因素，在疾病的发病及发展过程中具有重要的作用。

细胞免疫的异常在局灶节段性肾小球硬化的发病过程中，也可能具有重要的作用。此外，局灶节段性肾小球硬化的发病存在着种族的差异。