在我国发生肝衰竭的主要病因为病毒性肝炎，其中以乙型肝炎最为常见，主要是由于免疫病理反应所导致的。其次药物以及肝毒性物质也可能导致肝衰竭，肝毒性物质包括酒精、化学制剂等。

另外妊娠也可能导致肝衰竭，多见于妊娠后期3个月，多数有先兆子痫等表现。遗传代谢性因素也是造成肝衰竭的发病原因之一，包括半乳糖血症、络氨酸血症、新生儿血色病等。最后，一部分肝衰竭的患者发病因素尚未探明，称为隐源性肝衰竭。