心室肌致密化不全的早期可无明显症状，随着病情的发展症状逐渐出现，并加重甚至可能会出现猝死，有的患者需要行心脏移植术。主要临床表现为：心力衰竭，多为左心衰竭；心律失常，多见快速型室性心律失常，包括室性心动过速、左束支传导阻滞、预激综合征；心內膜血栓伴体循环栓塞，主要为体循环栓塞，与房性心律失常或病变心腔内血栓形成并脱落有关；其他，某些患儿可出现特异性面容，如前额突出，斜视，眼球震颤，低耳垂，小脸面，腭裂，上腭弓高，生殖器小等等。