通常认为，胃癌的发生是由幽门螺杆菌的感染、环境因素和遗传因素协同作用的结果。

当胃内出现幽门螺杆菌感染之后，可以引起慢性浅表性胃炎发生，在环境因素和遗传因素的协同作用下，部分人发生了胃黏膜的萎缩和肠化，从而导致胃内微环境发生改变，表现为胃酸分泌减少、胃内pH值升高，使胃内细菌过度繁殖。细菌会将食物中摄入的硝酸盐还原成亚硝酸盐，最终会形成亚硝基化合物，亚硝基的化合物属于致癌物质。一方面会加重胃黏膜萎缩，形成恶性循环；另一方面，可以损伤胃黏膜上皮细胞DNA，诱发基因突变。

此外，幽门螺杆菌感染可以引起胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡的失衡，炎症产生的氧自由基也可以损伤细胞DNA，诱发基因突变。在这些因素的长期作用下，会导致某些癌基因激活、抑癌基因失活和DNA错配修复基因突变，当这些分子改变逐步发生积累，细胞异型性会不断增加，最终会导致胃癌的发生。