目前对轻链沉积病的病因和发病机制尚不明确。既往认为本病是多发性骨髓瘤的一种特殊类型，但现在一般认为轻链沉积病是一种系统性的疾病，有自己的免疫学特征。各种组织、器官、基膜均可有单克隆的轻链沉积，但除肾脏外其他脏器很少有临床受累的表现，因此对诊断为轻链沉病的患者应加强病因学的调查。

轻链蛋白尿患者约有半数合并多发性骨髓瘤或淋巴细胞增生性疾病，我国报道约为38%的患者，部分轻链蛋白尿的患者在长期的随访过程中，可进一步发展为多发性骨髓瘤和其他淋巴细胞增生性的疾病。