地骨皮具有一定的辅助降血糖作用。传统中医认为地骨皮性寒味甘，归肺、肝、肾经，其有效成分如甜菜碱、枸杞素等可能通过改善胰岛素抵抗、促进糖代谢等途径调节血糖水平。现代药理学研究也发现，地骨皮提取物对实验动物的血糖升高有抑制作用，但具体作用机制仍需更多临床验证。
地骨皮的降血糖作用与其活性成分密切相关。甜菜碱可能通过激活AMPK信号通路增强外周组织对葡萄糖的摄取，同时抑制肝脏糖异生。地骨皮中的多糖成分具有抗氧化和抗炎特性，可减轻糖尿病相关的胰岛β细胞损伤。部分临床试验观察到，地骨皮配伍其他中药使用时，对2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平有一定改善作用，但单独使用的效果尚缺乏大规模循证医学支持。传统用法中常将地骨皮与生地黄、麦冬等配伍，用于阴虚内热型消渴症糖尿病的中医证型。
使用地骨皮调节血糖需注意辨证施治。寒性体质或脾胃虚寒者长期服用可能引起腹泻，需配伍温中药以中和药性。现代医学建议糖尿病患者不可依赖单味中药替代降糖药物，应在医生指导下结合生活方式干预。地骨皮常规煎服用量为9-15克，过量可能引发肝肾负担。妊娠期、低血糖人群及正服用强效降糖药者需慎用。药材质量也影响疗效，建议选择正规渠道的炮制品。目前地骨皮的降血糖研究多集中于动物实验，人类有效剂量和长期安全性仍需进一步验证。
