O型血和A型血在特定情况下可能发生溶血反应。这种情况主要出现在输血过程中，当O型血作为供血者而A型血作为受血者时，O型血浆中的抗A抗体会攻击A型红细胞，导致溶血。但在常规输血中，通过严格的配型流程可以避免此类风险。
溶血反应的发生与血型系统中的抗原和抗体有关。O型血的红细胞表面没有A或B抗原，但血浆中含有抗A和抗B抗体。A型血的红细胞表面带有A抗原，血浆中含有抗B抗体。当O型血输给A型血个体时，O型血浆中的抗A抗体会与A型红细胞结合，可能引发免疫反应，导致红细胞破裂。这种反应在医学上称为主侧不合，通常发生在紧急输血未充分配型的情况下。现代输血医学要求交叉配血试验，确保供血者红细胞与受血者血清相容，从而避免溶血风险。
O型血并非万能供血者，尽管其红细胞缺乏A、B抗原，但血浆中的抗体仍可能对其他血型造成威胁。在输血或器官移植前，必须进行严格的血型鉴定和交叉配血试验。孕妇若为O型血而胎儿为A型血，可能发生新生儿溶血病，需通过产前检查和干预措施降低风险。日常生活中，血型差异不会导致健康问题，但在医疗操作中需格外谨慎，遵循专业规范以确保安全。
