石榴皮本身通常不会直接引起发烧。作为传统中药材，石榴皮具有收敛止泻、杀虫等功效，临床使用中较少见发热相关的不良反应记录。但个体对药物成分的敏感度存在差异，理论上不排除特殊体质可能出现异常反应。
石榴皮含有鞣质、生物碱等活性成分，常规剂量下安全性较高。现代药理学其提取物主要作用于肠道黏膜，通过抑制病原微生物和减少炎症因子发挥疗效。可能诱发体温升高的机制包括对成分过敏引发免疫反应，或不当使用导致肠道菌群紊乱间接影响体温调节中枢。临床曾有个案报道过量服用石榴皮制剂后出现低热，但多伴随皮疹、腹痛等过敏症状，停药后自行缓解。
使用石榴皮需注意体质辨识，过敏体质者应先进行皮肤测试。煎煮时控制用量在5-10克，避免与含铁剂、生物碱类药物同服。出现体温异常升高伴寒战、乏力时，应立即停用并监测体温变化。孕妇及发热患者慎用，儿童需在医师指导下减量使用。储存时需防潮霉变，霉变后可能产生致热杂质。若发热持续超过24小时或伴有意识改变，需排除感染性发热等器质性疾病，及时就医进行血常规等实验室检查。
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