发烧久热不退可能是感染导致的，但并非唯一原因。
感染是引起发烧久热不退较为常见的因素。细菌、病毒、支原体、真菌等病原体入侵人体后，会引发免疫反应，导致体温调节中枢紊乱，从而出现发热症状。例如，肺炎链球菌引起的肺炎，细菌在肺部大量繁殖释放毒素，身体持续对抗感染，就可能使发热持续较长时间。一些病毒感染如流感病毒，感染人体后会在体内大量复制，机体免疫系统不断与之斗争，发热状态可能会持续数天甚至更久。像结核分枝杆菌这种特殊的细菌感染，由于其生长缓慢且感染部位特殊，如肺部结核感染，往往会造成长期低热不退的情况。
除了感染之外，还有其他多种因素会造成发烧久热不退。自身免疫性疾病是其中一个重要原因，像系统性红斑狼疮，患者的免疫系统错误地攻击自身组织和器官，产生炎症反应，进而导致持续发热。恶性肿瘤也可能引发这种情况，肿瘤细胞会释放如肿瘤坏死因子等物质，可引起机体发热，而且随着肿瘤的进展，发热可能持续存在。另外，中暑等环境因素也可能导致体温长时间处于较高水平，在高温环境下，人体散热功能出现障碍，热量在体内积聚，可能出现久热不退的现象。某些药物的不良反应也可能表现为发热，如药物过敏等情况，身体对药物产生免疫反应，导致发热持续。
