皮克病的病因，目前为止尚不明确。有研究显示，皮克病患者有家族史，多为常染色体显性遗传，提示本病与遗传因素有密切关系。临床上影像学检查，很难区别于阿尔茨海默病，有细微差异。

如早期可显示额叶萎缩，典型病例额角扩大、颞叶明显萎缩。皮克病的病因病理学改变发现额叶病损不对称，左侧萎缩更明显，或额颞叶萎缩，脑室扩大以侧脑室角明显。皮质其他部位萎缩较轻，脑回有特异性褐色“刀片”萎缩，萎缩皮质外层神经元严再脱失。

镜检的话，神经胶质增生，肿胀的神经元即称皮克细胞。胞浆内嗜银包涵体即皮克小体，可以作为病理诊断依据。