第一，应该与食管贲门失弛缓症相鉴别。食管贲门失弛缓症的临床表现主要为间歇性吞咽困难、食物反流和下端胸骨后不适或者疼痛，病程较长，大多没有进行性消瘦。x线钡餐检查可见贲门梗阻呈漏斗或鸟嘴状。吸入亚硝酸异戊酯可使贲门迟缓，钡剂随即通过。

第二，应该与胃食管反流病相鉴别。胃食管反流病的主要表现为烧心、吞咽性疼痛或者吞咽困难，内镜检查可有粘膜炎症、糜烂或者溃疡，但没有肿瘤的证据。

第三，应该与食管良性狭窄相鉴别。食管良性狭窄一般由腐蚀性或者反流性食管炎所致，也可因长期留置胃管，食管手术引起。x线钡餐检查可见食管狭窄、粘膜消失、管壁僵硬，狭窄与正常食管段过渡，边缘整齐，无钡影残留征，内镜检查可以确定诊断。

另外，食道癌还要与一些其他疾病相鉴别。比如食管平滑肌瘤、食管裂孔疝、食管静脉曲张等疾病。