二期梅毒和荨麻疹的区别在于发病的原因、皮肤表面的形态以及治疗手段上。

二期梅毒是一种性病，是由梅毒螺旋体感染人体之后导致的。而荨麻疹本身属于一种没有传染性的皮肤病，与过敏和免疫力降低有关。

而从临床表现上，二期梅毒主要表现为梅毒性脱发以及玫瑰疹。这种脱发是散在性的，而玫瑰疹则是一种红色的斑片，密集排布在人体的手掌、前臂、前胸等部位，不疼不痒。而荨麻疹则是凸起于皮肤的风团样改变。这种风团样改变出现得快、消退得也快，主要以瘙痒为主。

在治疗手段上，二期梅毒建议选择使用长效青霉素来进行治疗，要足疗程的应用。而荨麻疹则建议口服抗组胺药来进行治疗就可以了。