石榴皮在常规使用情况下对肝脏无明显损害，但过量或不当使用可能带来潜在风险。石榴皮含有鞣质、生物碱等活性成分，适量摄入具有收敛止泻、抗菌等作用，但长期大剂量服用可能增加肝脏代谢负担。现有研究尚未明确证实石榴皮直接导致肝损伤，但个体差异及药物相互作用需谨慎考虑。
石榴皮中的鞣酸成分可能影响肝脏代谢酶活性。动物实验显示，高剂量石榴皮提取物可能引起血清转氨酶轻度升高，但临床案例中鲜见明确肝毒性报道。部分研究指出，石榴皮与某些药物如抗凝血剂、降压药同服时，可能通过干扰肝脏CYP450酶系统影响药效。传统医学中石榴皮多用于短期对症治疗，现代药理学建议每日干品用量不超过10克，鲜皮因鞣酸含量更高更需控制剂量。肝功能异常者代谢能力下降，对植物成分的敏感性可能增强。
使用石榴皮需注意避免与酒精、肝毒性药物同服。慢性肝病患者、孕妇及儿童群体应在医师指导下使用。出现食欲减退、黄疸或乏力等症状应立即停用并检测肝功能。炮制方法影响安全性，新鲜石榴皮需经晒干或焙炒降低刺激性。建议连续服用不超过两周，长期使用需定期监测肝肾功能。选购时需鉴别品种，避免误用其他有毒植物皮部。科研级提取物与民间偏方存在剂量差异，自行用药风险较高。
