丘疹坏死性结核疹的鉴别需结合临床表现、病理特征及实验室检查，与多种皮肤病如结节性红斑、硬红斑、梅毒疹等区分。
丘疹坏死性结核疹多见于四肢伸侧，表现为红色丘疹或结节，中央坏死结痂，愈合后遗留萎缩性瘢痕。病理检查可见真皮内结核样肉芽肿伴干酪样坏死，但结核分歧杆菌培养或PCR检测常为阴性。需与结节性红斑鉴别，后者表现为疼痛性皮下结节，好发于小腿伸侧，无坏死倾向，病理为间隔性脂膜炎。硬红斑多见于小腿屈侧，结节较大且深，可破溃形成溃疡，病理显示脂肪小叶内结核样肉芽肿。梅毒疹二期可表现为丘疹或结节，但多伴黏膜损害及全身症状，血清学检测梅毒抗体阳性可确诊。
鉴别时需详细询问病史，包括结核接触史、疫苗接种史及既往感染史。体格检查需注意皮损分布、形态及伴随症状。病理活检是重要手段，但需结合抗酸染色及分子检测排除其他感染性疾病。治疗上，丘疹坏死性结核疹需规范抗结核治疗，而其他疾病如梅毒需驱梅治疗，结节性红斑以对症处理为主。避免仅凭临床表现误诊，延误治疗时机。
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