乙肝大三阳的治疗目标是控制病毒复制、减轻肝脏炎症、延缓疾病进展，降低肝硬化和肝癌风险。目前尚无特效药物能彻底清除乙肝病毒，但通过规范治疗可以有效控制病情。治疗方案需根据病毒载量、肝功能、肝脏纤维化程度等指标综合制定，通常包括抗病毒治疗、免疫调节和定期监测。
抗病毒治疗是乙肝大三阳的核心治疗手段。核苷酸类似物如恩替卡韦、替诺福韦和干扰素是常用药物，能有效抑制病毒复制。核苷酸类似物需长期服用，耐药性低，副作用较小；干扰素疗程固定，但副作用较多，需严格评估适用性。治疗期间需定期检测HBVDNA、肝功能、乙肝五项等指标，评估疗效并及时调整方案。若出现耐药或疗效不佳，可考虑更换药物或联合治疗。同时，护肝药物可用于辅助改善肝功能，但不能替代抗病毒治疗。
乙肝大三阳患者需严格戒酒，避免加重肝脏负担。饮食应清淡均衡，限制高脂高糖食物，适当补充优质蛋白和维生素。避免滥用药物，尤其是肝毒性药物。定期复查至关重要，包括每3-6个月检查肝功能、HBVDNA、甲胎蛋白和肝脏超声，必要时进行肝纤维化无创评估或肝活检。保持良好的生活习惯和心态，避免过度劳累。若出现乏力、黄疸、腹胀等症状，需及时就医。疫苗接种可预防合并其他肝炎病毒感染，家属及密切接触者也应筛查乙肝并接种疫苗。
