手足口病需与水痘、疱疹性咽峡炎、口腔溃疡、麻疹、风疹相鉴别。具体分析如下：
1.水痘：水痘与手足口病均可出现皮疹，但水痘皮疹呈向心性分布，多见于躯干和头部，皮疹形态多样，可同时存在斑疹、丘疹、水疱和结痂。手足口病皮疹则多见于手掌、足底及口腔，形态较为单一，以小型水疱为主。水痘常伴有明显发热，而手足口病发热程度较轻。
2.疱疹性咽峡炎：疱疹性咽峡炎与手足口病均由肠道病毒引起，但疱疹性咽峡炎病变局限于咽部，表现为咽峡部疱疹或溃疡，不累及手足。手足口病则同时出现口腔、手、足等多部位皮疹。疱疹性咽峡炎发热较高，而手足口病发热相对温和。
3.口腔溃疡：普通口腔溃疡多为单发或少数几处，边缘红肿，中央凹陷，疼痛明显，无手足皮疹。手足口病的口腔溃疡多发，伴随手足皮疹，溃疡较小且分布广泛。口腔溃疡无发热或仅有低热，手足口病可能伴有轻度发热。
4.麻疹：麻疹初期表现为高热、咳嗽、流涕等上呼吸道症状，口腔可见科氏斑，皮疹从耳后、发际开始，逐渐蔓延至全身。手足口病无科氏斑，皮疹局限于手足口腔，不伴明显呼吸道症状。麻疹发热较高，手足口病发热较轻。
5.风疹：风疹皮疹为淡红色斑丘疹，从面部开始迅速遍及全身，常伴耳后淋巴结肿大。手足口病皮疹为小水疱，局限于特定部位，无淋巴结肿大。风疹发热轻微，手足口病发热程度相似但皮疹分布不同。
手足口病传染性强，需隔离治疗，避免交叉感染。保持口腔清洁，饮食宜清淡易消化。密切观察病情变化，出现持续高热、精神萎靡等症状应及时就医。皮疹避免抓挠，防止继发感染。
