心肌坏死与心绞痛、主动脉夹层、急性肺栓塞、消化道穿孔、急性心包炎等疾病相鉴别。

心肌坏死时胸痛持续时间长、胸痛程度重，而且药物治疗一般不能缓解胸痛的症状，心绞痛时胸痛持续时间短，一般为3~5分钟，经休息或含服相应的药物心绞痛症状可以很快缓解。

主动脉夹层发病时胸背部疼痛向腰腹部放散，为剧烈的撕裂样疼痛，较心肌坏死的疼痛程度更重，而且大部分主动脉夹层伴有急剧的血压升高，当血压下降后，主动脉夹层的胸痛症状会有所缓解，行主动脉CTA检查可以明确诊断主动脉夹层。急性肺栓塞的胸痛伴有呼吸困难、咯血或晕厥，同时伴有明显的低氧，且多合并双下肢的深静脉血栓形成。

消化道穿孔所造成的急性腹痛经刺激膈肌会导致急性胸痛的发生，有时很难与急性心肌梗死相鉴别，需要仔细的询问病史，并观察心电图有动态演变。急性心包炎多伴有发热且与呼吸及咳嗽相关的胸痛，同时可能会伴有心包积液。